中科院生物物理研究所研究員黃億華團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)最新研究成果為研發(fā)能夠攻克“超級(jí)細(xì)菌”的新型抗生素鋪平了道路，使鏟除“超級(jí)細(xì)菌”成為可能。國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《自然》近日在線發(fā)表了這項(xiàng)重要成果。
“研究能夠攻克這些‘超級(jí)細(xì)菌’的新型抗生素成為當(dāng)務(wù)之急。但我們首先必須在細(xì)菌上尋找新的靶標(biāo)，而阻止細(xì)菌外膜的生成很可能是一個(gè)最為有效的途徑?！秉S億華說。
此前研究發(fā)現(xiàn)，有超過半數(shù)的抗藥菌株是由一類“革蘭氏陰性細(xì)菌”引起的。這類細(xì)菌表面擁有雙層的膜結(jié)構(gòu)，即外膜和內(nèi)膜，使得一般藥物更難進(jìn)入其胞質(zhì)中發(fā)揮作用。革蘭氏陰性細(xì)菌外膜主要由脂多糖組成。脂多糖又稱內(nèi)毒素，不僅是外膜的主要成分，也是導(dǎo)致炎癥反應(yīng)以及人體天然免疫反應(yīng)的主要原因，由一位德國(guó)微生物學(xué)家于１９世紀(jì)末發(fā)現(xiàn)。美國(guó)科學(xué)家布魯斯·博伊特勒因發(fā)現(xiàn)人體細(xì)胞膜上的脂多糖受體而榮獲２０１１年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
黃億華領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)經(jīng)過幾年艱苦努力，在激烈的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)中，率先解析了一種致病菌“福氏志賀菌”外膜上的脂多糖轉(zhuǎn)運(yùn)組裝膜蛋白復(fù)合體的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)。這不僅是外膜蛋白結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重大突破，也是細(xì)菌脂多糖生成這一研究領(lǐng)域的一個(gè)重要進(jìn)展。
“目前，瑞士科學(xué)家已經(jīng)研發(fā)出一種可以抑制細(xì)菌外膜生成的藥物，而且這種藥物可能通過抑制外膜上的脂多糖轉(zhuǎn)運(yùn)組裝膜蛋白復(fù)合體的功能而發(fā)揮作用。因此，我們的研究成果將為進(jìn)一步優(yōu)化這類抗菌藥物，以及研發(fā)新型的抗革蘭氏陰性細(xì)菌藥物提供重要的結(jié)構(gòu)信息?！秉S億華表示，以這種膜蛋白復(fù)合體為靶點(diǎn)的藥物與目前普遍使用的抗生素相比具有一個(gè)無(wú)可替代的優(yōu)越性，就是這類藥物發(fā)揮作用無(wú)需進(jìn)入到細(xì)菌的胞質(zhì)中，并可以繞開細(xì)菌質(zhì)膜上的許多排藥泵的干擾，從而可以顯著地提高藥效。（來源：新華網(wǎng)）