類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病，是嚴重危害人類健康的慢性炎癥性疾病，目前臨床上缺少根治性療法。這類疾病發(fā)生發(fā)展機制的研究越來越受到關(guān)注，研究人員希望能夠通過分子機制研究，為研發(fā)防治藥物提供新靶標新方向。新一期《免疫》雜志刊登了中國工程院院士曹雪濤研究團隊的論文，報道了組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶Ash1l能夠通過表觀調(diào)控機制顯著抑制炎癥介質(zhì)——白細胞介素6的產(chǎn)生，從而阻止炎性自身免疫疾病的發(fā)生發(fā)展。

    表觀遺傳修飾與疾病發(fā)生機制的研究，是近年來生物醫(yī)學(xué)界的前沿?zé)狳c。作為表觀遺傳修飾的一種重要方式，組蛋白修飾一旦異常，與一些重大人類疾病，如腫瘤、自身免疫性疾病等發(fā)病密切相關(guān)。針對組蛋白修飾在天然免疫與炎癥、尤其是在自身免疫性疾病等發(fā)病過程中的作用，目前尚不十分清楚，曹雪濤與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所、第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫國家重點實驗室的博士生夏夢、劉娟等，通過小核糖核酸干擾普篩實驗發(fā)現(xiàn)，組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶Ash1l，可明顯抑制病原體誘導(dǎo)的巨噬細胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)白細胞介素6。他們與復(fù)旦大學(xué)發(fā)育生物學(xué)研究所教授吳曉暉、許田合作，制備了Ash1l缺陷小鼠，發(fā)現(xiàn)老齡Ash1l缺陷小鼠器官中浸潤更多炎性細胞，其體內(nèi)存在高水平白細胞介素6，更易自發(fā)產(chǎn)生自身免疫性疾病與組織炎癥損害。進一步研究表明，Ash1l誘導(dǎo)了抑制性因子A20的表達，抑制下游蛋白激酶MAPK和轉(zhuǎn)錄因子NF-κB炎癥信號通路及隨后白細胞介素6的表達，進而抑制自身免疫疾病的發(fā)生。

    該研究將表觀遺傳修飾、炎癥調(diào)控和自身免疫疾病發(fā)生發(fā)展機制聯(lián)系起來，為天然免疫、炎癥反應(yīng)和自身免疫疾病的機制探索提供了新研究視角，也為人類自身免疫疾病的防治提供了潛在的新靶點。（來源：科技日報）