H7N9耐藥機制研究獲重要進展
上傳日期：2013-11-05 16:18:26 瀏覽次數(shù)：6694 次
近日，中國科學(xué)院微生物所和北京生命科學(xué)研究院的科研人員合作，在H7N9亞型流感病毒兩個重要囊膜蛋白的研究方面取得重要進展：繼H7N9的血凝素（HA）結(jié)構(gòu)和受體結(jié)合特性研究在美國《科學(xué)》雜志發(fā)表后，由微生物所研究員高福領(lǐng)銜的科研團隊對病毒另一個重要囊膜蛋白神經(jīng)氨酸酶（NA）的結(jié)構(gòu)及特性的研究又獲突破。相關(guān)論文于10月29日在《細胞研究》雜志在線發(fā)表，并配發(fā)封面圖片。
10月份，浙江省發(fā)現(xiàn)兩例人感染H7N9病例，顯示了今年秋冬季H7N9卷土重來的可能性。NA是重要的抗流感藥物靶點，此次感染人并致人死亡的H7N9病毒基因片段具有多態(tài)性，說明其中至少有兩種不同的HA和NA。
研究人員通過對兩株具有代表性的H7N9（安徽株和上海株）的NA進行對比分析，發(fā)現(xiàn)兩種N9的關(guān)鍵位點294位氨基酸存在差異，安徽株N9的第294位是精氨酸（R），而上海株N9的第294位是賴氨酸（K）。該位點對天然底物和抗流感藥物NA抑制劑的結(jié)合至關(guān)重要。
隨后，研究人員證明K294突變會導(dǎo)致病毒對達菲、瑞樂沙、帕拉米韋和拉尼娜米韋等多種臨床用抑制劑產(chǎn)生不同程度的耐藥性，他們還進一步闡明了其耐藥的分子機制。
不過，研究人員認為，盡管以上海株為代表的病毒對常用NA抑制劑產(chǎn)生了耐藥，但這種突變對病毒復(fù)制也產(chǎn)生了負面影響，使其不能成為感染人的主流病毒。因此，達菲等常用抑制劑仍可用于H7N9的臨床治療。（來源：中國科學(xué)報）
10月份，浙江省發(fā)現(xiàn)兩例人感染H7N9病例，顯示了今年秋冬季H7N9卷土重來的可能性。NA是重要的抗流感藥物靶點，此次感染人并致人死亡的H7N9病毒基因片段具有多態(tài)性，說明其中至少有兩種不同的HA和NA。
研究人員通過對兩株具有代表性的H7N9（安徽株和上海株）的NA進行對比分析，發(fā)現(xiàn)兩種N9的關(guān)鍵位點294位氨基酸存在差異，安徽株N9的第294位是精氨酸（R），而上海株N9的第294位是賴氨酸（K）。該位點對天然底物和抗流感藥物NA抑制劑的結(jié)合至關(guān)重要。
隨后，研究人員證明K294突變會導(dǎo)致病毒對達菲、瑞樂沙、帕拉米韋和拉尼娜米韋等多種臨床用抑制劑產(chǎn)生不同程度的耐藥性，他們還進一步闡明了其耐藥的分子機制。
不過，研究人員認為，盡管以上海株為代表的病毒對常用NA抑制劑產(chǎn)生了耐藥，但這種突變對病毒復(fù)制也產(chǎn)生了負面影響，使其不能成為感染人的主流病毒。因此，達菲等常用抑制劑仍可用于H7N9的臨床治療。（來源：中國科學(xué)報）
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