國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然·醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表了中科院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所宋保亮團(tuán)隊(duì)的最新發(fā)現(xiàn):一種名叫“Numb”的蛋白控制著生命體內(nèi)膽固醇運(yùn)輸?shù)膭?dòng)力系統(tǒng),如能針對(duì)該蛋白制成膽固醇吸收抑制劑,將為高膽固醇人群帶來(lái)福音。
該團(tuán)隊(duì)通過(guò)多年研究發(fā)現(xiàn),人體內(nèi)有一輛運(yùn)輸膽固醇的“專用卡車”,NPC1L1蛋白質(zhì)是動(dòng)力十足的“車頭”,尾隨著龐大的“車廂”——蛋白質(zhì)Flotillin1和Flotillin2,它們形成了一個(gè)蛋白復(fù)合物,能把細(xì)胞外的膽固醇召集到細(xì)胞質(zhì)膜上。
NPC1L1蛋白C端的一個(gè)特異性序列是控制“卡車”啟動(dòng)的開關(guān),在“卡車”沒有裝滿膽固醇前,這一開關(guān)被包在細(xì)胞質(zhì)膜中,處于關(guān)閉狀態(tài),“卡車”不能啟動(dòng);而裝滿后,NPC1L1蛋白N端的感受器會(huì)立刻察覺,將信號(hào)傳到C端,C端的開關(guān)隨即與Numb蛋白結(jié)合,開啟“離合器”,“卡車”才正式上路。
研究組利用敲除了Numb基因的小鼠作為模型來(lái)研究膽固醇的吸收,發(fā)現(xiàn)“卡車”無(wú)法啟動(dòng),一直滯留在原地(小腸上皮細(xì)胞質(zhì)膜)。同時(shí),小鼠從腸道中吸收膽固醇的量明顯減少,血液膽固醇水平下降,能抵抗飲食誘導(dǎo)的高膽固醇血癥。研究組表示,這一發(fā)現(xiàn)為研發(fā)降低膽固醇的藥物提供了一種新的靶點(diǎn)和策略。 (來(lái)源:文匯報(bào))
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